Хорошенькая актриса впервые привлекла внимание любителей кино, сыграв роль серьезной, простой девушки со среднего запада, подружки хип-хоп гангстера в фильме «Белые парни» в 1999 году.

Актриса Пайпер Перабо быстро выучила одно из правил выживания в Голливуде: лги. На кинопробах для фильма «Белые парни» Перабо спросили, умеет ли она читать рэп. Она ответила, что умеет, хотя совершенно не разбиралась в музыкальных стилях. Получив роль, она прошла двухнедельный усиленный курс изучения хип хопа.

Свою первую главную роль Перабо исполнила в фильме «Бар «Гадкий Койот»». Она предстала в образе честолюбивой певицы, работающей барменшей по ночам.

Продолжением карьеры стала ключевая роль в фильме Леа Пула «Вас не догонят» (2001). Кинокартина рассказывает об отношениях между ученицами частной школы для девочек. Затем, в 2002 году, Пайпер снялась в ленте «Шлепни ее, она француженка», а далее роли следуют она за другой: «Оптом дешевле» (2003), «Идеальные противоположности» (2004), «Пещера» (2005) и т.д.

В 2005 году Перабо прошла кастинг на съемки в фильме «Потому что я так хочу», романтической комедии о матери, слишком усердно пытающейся найти идеального мужчину для своей незамужней дочери.